Los datos actualizados demuestran una mejora significativa de la respuesta completa hematológica con la formulación subcutánea (SC) de DARZALEX®▼ (daratumumab) en pacientes con amiloidosis de cadena ligera (AL) recién diagnosticada

Otros análisis del estudio de fase 3 de ANDROMEDA presentados en el Congreso anual de la ASCO de 2021 muestran también la duplicación de las tasas de respuesta orgánica sin nuevas alertas de seguridad

BEERSE, Bélgica--(BUSINESS WIRE)--The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy los resultados actualizados del estudio de fase 3 de ANDROMEDA, que evaluó la formulación subcutánea (SC) de DARZALEX®▼ (daratumumab) para el tratamiento de pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras (AL) recién diagnosticada, un trastorno raro de las células sanguíneas asociado al deterioro de órganos vitales, sobre todo el corazón, los riñones y el hígado.¹ Los resultados a más largo plazo de una mediana de seguimiento de 20,3 meses mostraron que las tasas de respuesta hematológica completa (hemCR) seguían siendo significativamente mayores en los pacientes tratados con daratumumab SC en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd) en comparación con VCd solo (Abstract #8003).² Estos datos se presentarán de forma oral en el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2021, el martes 8 de junio, y posteriormente en el 26º Congreso de la European Hematology Association (EHA), el viernes 11 de junio.

"Los pacientes con amiloidosis AL, incluidos los que presentan disfunción orgánica, a menudo se enfrentan a malos resultados y hasta un 30 por ciento fallece en el primer año del diagnóstico", comenta Efstathios Kastritis, M.D.*, profesor de terapéutica clínica en la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional y Capodistriana de Atenas (Grecia), e investigador del estudio. "Los resultados a más largo plazo del estudio ANDROMEDA muestran respuestas hematológicas globales y profundas sostenidas y establecen aún más el potencial de la formulación subcutánea de daratumumab como un nuevo régimen de tratamiento en pacientes con amiloidosis AL, y también me alienta ver datos adicionales de investigación que muestran respuestas cardíacas y renales en estos pacientes", añade.

Los resultados anteriores del estudio de fase 3 respaldaron la reciente opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA), que recomendaba el uso de daratumumab en combinación con VCd para el tratamiento de pacientes adultos con amiloidosis sistémica AL de reciente diagnóstico. Se espera una decisión de la Comisión Europea (CE) en las próximas semanas.

"Sigue existiendo una gran necesidad de tratamiento no cubierta para los pacientes con amiloidosis AL, sin que haya terapias aprobadas disponibles actualmente en Europa", señala Edmond Chan, jefe del area terapéutica de Hematología de EMEA de Janssen-Cilag Ltd. "Los resultados positivos del estudio ANDROMEDA suponen un alentador paso adelante en nuestra misión de mejorar los resultados de las personas que viven con trastornos sanguíneos complejos", sigue.

Principales datos de la presentación oral de ANDROMEDA (Abstract #8003):

• En el estudio que comparó el D-VCd (n=193) con el VCd (n=188), el criterio de valoración principal, la hemCR, siguió siendo significativamente mayor con el D-VCd en comparación con el VCd, pasando del 53 % frente al 18 % (en la mediana de seguimiento de 11,4 meses) al 59 % frente al 19 % (a los 20,3 meses).² En la mediana de seguimiento de 20,3 meses, más pacientes lograron una respuesta parcial muy buena o mejor (≥VGPR) con el D-VCd que con el VCd (79 % frente al 50 %).²
  • La mediana de tiempo desde la aleatorización hasta la ≥VGPR fue más corta en los pacientes que recibieron D-VCd en comparación con VCd.²
• Entre los pacientes con respuesta cardíaca tratados con D-VCd (n=118) en comparación con VCd (n=117), las tasas de respuesta aumentaron del 42 al 57 por ciento a los 12 meses para los tratados con D-VCd en comparación con un aumento del 22 al 28 por ciento a los 12 meses para VCd.²
• Entre los pacientes que tuvieron respuestas renales tratados con D-VCd (n=117) en comparación con VCd (n=113), las tasas se mantuvieron estables aumentando del 54 % al 57 % a los 12 meses para los tratados con D-VCd y permaneciendo en el 27 % a los 12 meses para VCd.²

En el seguimiento a largo plazo, no se observaron nuevas señales de seguridad para daratumumab SC.² Las reacciones adversas más frecuentes (≥25 %) fueron diarrea, edema periférico, estreñimiento, neuropatía sensorial periférica, fatiga, náuseas, infección de las vías respiratorias superiores e insomnio. Se produjeron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET) de grado 3 ó 4 en ≥ cinco por ciento de los pacientes e incluyeron diarrea, edema periférico, linfopenia, neutropenia, neumonía, síncope e insuficiencia cardíaca. A partir del ciclo 7, no se produjeron EAE de grado 3 o 4 en ≥5 % de los pacientes.²

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Acerca del estudio ANDROMEDA³

ANDROMEDA (NCT03201965) es un estudio multicéntrico, de fase 3, aleatorizado y de diseño abierto en curso que investiga la seguridad y la eficacia de daratumumab SC en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd), respecto de VCd solo, en el tratamiento de pacientes con diagnóstico reciente de amiloidosis AL. El estudio incluye 388 pacientes con diagnóstico reciente de amiloidosis AL con enfermedad hematológica detectable y uno o más órganos afectados. El criterio de valoración primario es una tasa de respuesta hematológica completa mediante la intención de tratamiento. Los pacientes recibieron daratumumab SC 1.800 mg/ 30.000 unidades administradas por vía subcutánea una vez a la semana de la primera a la octava, una vez cada dos semanas de la novena a la 24 y una vez cada cuatro semanas a partir de la semana 25 hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o un máximo de dos años. Entre los pacientes que recibieron D-VCd, el 74 % estuvo expuesto durante seis meses o más y el 32 % estuvo expuesto durante más de un año.³

Acerca de daratumumab y daratumumab SC

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S celebraron un acuerdo de alcance mundial que otorgó a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, se estima que más de 190.000 pacientes se trataron con daratumumab en todo el mundo.⁴ Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 subcutáneo para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Daratumumab SC está coformulada con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20), tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme.⁵

Los datos de nueve ensayos clínicos de fase 3 en primera línea y en recaída para el MM y la amiloidosis de cadena ligera (AL) recién diagnosticada, han demostrado que los regímenes basados en daratumumab dieron lugar a una mejora significativa de la supervivencia libre de progresión y/o de la supervivencia global. ^{6,7,8,9,10,11,12,13,14} Se han diseñado estudios adicionales para evaluar la eficacia y la seguridad de daratumumab SC en el tratamiento de otras enfermedades hematológicas malignas y premalignas en las que se expresa CD38.¹⁵

Para más información sobre daratumumab, consulte el el Resumen de las características del producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex

Acerca de la amiloidosis AL

La amiloidosis (AL) causada por cadenas ligeras es un trastorno hematológico raro y potencialmente mortal, que puede afectar a la función de múltiples órganos.^16,17 La enfermedad surge cuando la médula ósea produce anticuerpos anormales denominados cadenas ligeras, que se aglutinan para formar una sustancia denominada amiloide. Estos montones de amiloide se depositan en tejidos y órganos vitales e interfieren con la función normal del órgano causando, con el tiempo, su deterioro.^16,17 La amiloidosis AL es el tipo más común de amiloidosis sistémica.¹⁸ Suele afectar al corazón, los riñones, el tracto digestivo, el hígado y el sistema nervioso.^16,17 El diagnóstico suele ser tardío y el pronóstico es malo debido a la afectación avanzada de múltiples órganos, especialmente el corazón. Aproximadamente entre 30.000 y 45.000 pacientes en la Unión Europea y Estados Unidos padecen amiloidosis AL.¹

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson

En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos hacer las diferencias más grandes: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer las últimas novedades. Janssen-Cilag Ltd., Janssen Pharmaceutica NV y Janssen Biotech, Inc. forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

*El Dr. Kastritis ha sido consultora de Janssen y no ha sido remunerada por su trabajo para los medios de comunicación.

Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995, acerca de los beneficios de la formulación subcutánea de daratumumab para el tratamiento de pacientes con amilidiosis de cadena ligera. Se advierte al lector que no debe basarse en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se fundan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Biotech, Inc., de cualquier otra Janssen Pharmaceutical Companies y/o de Johnson & Johnson. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre de éxito clínico y de obtener aprobaciones regulatorias; incertidumbre de éxito comercial; [dificultades y demoras en la fabricación]; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; oposiciones a patentes; [preocupaciones de eficacia o seguridad cuya consecuencia sea el retiro del producto o acciones regulatorias]; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de salud; cambios en las leyes y las normas vigentes, incluidas reformas globales al sistema de salud; y tendencias hacia la reducción de costos de salud. Una lista más detallada, junto con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, puede encontrarse en el Formulario K-10 del Informe anual de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones tituladas “Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas” y “Punto 1A. Factores de riesgo”, en el último Informe trimestral presentado por la compañía en el Formulario 10-Q, y en las presentaciones subsiguientes de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com a pedido a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.

ENHANZE® es una marca comercial registrada de Halozyme.

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Bibliografía:

¹ Lousada I, Comenzo RL, Landau H, et al. Light chain amyloidosis: patient experience survey from the Amyloidosis Research Consortium. Advances in Therapy. 2015;32(10):920-928.
² Efstathios, K., & Merlini, G. (2021). Subcutaneous Daratumumab + Bortezomib, Cyclophosphamide, and Dexamethasone (VCd) in Patients With Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis: Updated Results From the Phase 3 ANDROMEDA Study. ASCO 2021.
³ ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Daratumumab in Combination With Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CyBorD) Compared to CyBorD Alone in Newly Diagnosed Systemic Amyloid Light-chain (AL) Amyloidosis. NCT03201965. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965 Última consulta: mayo de 2021.
⁴ Janssen [data on file]. Number of patients treated with DARZALEX worldwide as of March 2021. RF-171498.
⁵ Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®▼(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible en: www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-Grants-Marketing-Authorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-Subcutaneous-Formulation-for-all-Currently-Approved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Última consulta: mayo de 2021.
⁶ Janssen Research & Development, LLC. A Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[citado el 24 de julio de 2018]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009?term=mmy3003&rank=1 Identificador: NCT02076009. Última consulta: mayo de 2021.
⁷ Janssen Research & Development, LLC. Addition of Daratumumab to Combination of Bortezomib and Dexamethasone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [citado el 24 de julio de 2018]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134?term=mmy3004&rank=1 Identificador: NCT02136134. Última consulta: mayo de 2021.
⁸ Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate Daratumumab in Transplant Eligible Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma (Cassiopeia). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [citado el 24 de julio de 2018]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383?term=mmy3006 Identificador: NCT02541383. Última consulta: mayo de 2021.
⁹ Janssen Research & Development, LLC. A Study of Combination of Daratumumab and Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (DVMP) Compared to Velcade Melphalan-Prednisone (VMP) in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [citado el 24 de julio de 2018]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479?term=mmy3007&rank=1 Identifier: NCT02195479. Última consulta: mayo de 2021.
¹⁰ Janssen Research & Development, LLC. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [citado el 24 de julio de 2018]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?term=mmy3008&rank=1 Identifier: NCT02252172. Última consulta: mayo de 2021.
¹¹ Janssen Research & Development, LLC. A Study of VELCADE (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (VMP) Compared to Daratumumab in Combination With VMP (D-VMP), in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma Who Are Ineligible for High-Dose Therapy (Asia Pacific Region). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [citado el 24 de julio de 2018]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812?term=MMY3011&rank=1 Identifier: NCT03217812. Última consulta: mayo de 2021.
¹² European Myeloma Network. Compare Progression Free Survival Btw Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [citado el 24 de julio de 2018] Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736?term=MMY3013&rank=2 Identifier: NCT03180736. Última consulta: mayo de 2021.
¹³ Amgen. Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. (CANDOR). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [citado el 24 de julio de 2018] Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688?term=NCT03158688&rank=1 Identifier: NCT03158688. Última consulta: mayo de 2021.
¹⁴ ClinicalTrials.Gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Daratumumab in Combination With Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CyBorD) Compared to CyBorD Alone in Newly Diagnosed Systemic Amyloid Light-chain (AL) Amyloidosis. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965 Última consulta: mayo de 2021.
¹⁵ ClinicalTrials.Gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Versus Active Monitoring in Participants With High-Risk Smoldering Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220 Última consulta: mayo de 2021.
¹⁶ Desport E, Bridoux F, Sirac C, Delbes S, Bender S, Fernandez B, Quellard N, Lacombe C, Goujon JM, Lavergne D, Abraham J. AL amyloidosis. Orphanet journal of rare diseases. 2012 Dec;7(1):54.
¹⁷ Merlini G, Comenzo RL, Seldin DC, Wechalekar A, Gertz MA. Immunoglobulin light chain amyloidosis. Expert review of hematology. 2014 Feb 1;7(1):143-56.
¹⁸ National Organization for Rare Disorders. Amyloidosis. Disponible en: https://rarediseases.org/rare-diseases/amyloidosis/. Última consulta: mayo de 2021.

CP-234626
Mayo de 2021

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