Los datos actualizados de teclistamab biespecífico de Janssen sugieren respuestas profundas y duraderas en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario

Los nuevos datos de teclistamab presentados en el Congreso anual de ASCO de 2022 informan de un seguimiento más prolongado del estudio de fase 1/2 MajesTEC-1 que evalúa el anticuerpo biespecífico BCMAxCD3, incluyendo la supervivencia sin progresión y los análisis de subgrupos¹

Datos del estudio MajesTEC-1 publicados en The New England Journal of Medicine²

BEERSE, Bélgica--(BUSINESS WIRE)--Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado los resultados actualizados de eficacia y seguridad del estudio de fase 1/2 MajesTEC-1 de teclistamab.¹ Teclistamab es un anticuerpo biespecífico de redirección de células T en investigación dirigido al antígeno de maduración de células B (BCMA), que se está estudiando en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMR).¹ Los datos se presentaron como parte de una sesión oral durante el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2022. Las solicitudes de aprobación de teclistamab se encuentran actualmente en fase de revisión por parte de las autoridades sanitarias de Estados Unidos (EE. UU.) y Europa.

El estudio MajesTEC-1, de fase 1/2, abierto y de múltiples cohortes, investiga la seguridad y la eficacia de teclistamab en pacientes con MMRR que han recibido al menos tres líneas de tratamiento previas, incluyendo un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38.³ En marzo de 2022, 165 pacientes fueron tratados con teclistamab según la dosis subcutánea (SC) recomendada de fase 2 (RP2D) de 1,5 mg/kg precedida de dosis escalonadas de 0,06 mg/kg y 0,3 mg/kg en la fase 1 (NCT03145181) y la fase 2 (NCT04557098) del estudio.¹

Seguimiento más prolongado del estudio MajesTEC-1 en pacientes con mieloma múltiple expuesto a la triple clase (resumen n.º 8007)

En una mediana de seguimiento de 14,1 meses (rango, 0,26-24,4), se observó una tasa de respuesta global (ORR) del 63 por ciento (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, rango, 55,2-70,4) en pacientes con mieloma múltiple de triple clase expuesta, con una respuesta completa (RC) o mejor conseguida en el 39,4 por ciento de los pacientes.¹ Los participantes en el estudio tenían tres o más líneas de tratamiento previas, con una mediana de cinco líneas previas, incluyendo un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38.¹ La mayoría de los pacientes eran refractarios a la triple clase y/o refractarios a su última línea de tratamiento.¹ Aunque los datos sobre la duración de la respuesta no están maduros, la mediana de la duración de la respuesta en este momento es de 18,4 meses y no se ha alcanzado en los pacientes que lograron una RC o superior (IC del 95 por ciento, 14,9 no estimable).¹ Esto sugiere que las respuestas a teclistamab fueron duraderas y se profundizaron con el tiempo.¹ La supervivencia media sin progresión (SLP) fue de 11,3 meses (IC del 95 por ciento, 8,8-17,1).¹ Los acontecimientos adversos (EA) fueron de bajo grado en su mayoría y manejables, sin que se observaran nuevas señales de seguridad.¹

Estos resultados del estudio MajesTEC-1 también se publicaron simultáneamente en línea en The New England Journal of Medicine.²

"Los resultados a más largo plazo del estudio MajesTEC-1 sugieren que los pacientes son capaces de lograr respuestas profundas y duraderas cuando son tratados con teclistamab", comenta la doctora María-Victoria Mateos, médico consultora de hematología del Hospital Universitario de Salamanca.* "Estos datos alentadores refuerzan el potencial de teclistamab como monoterapia para pacientes elegibles con mieloma múltiple muy pretratado, que necesitan nuevas opciones de tratamiento", añade.

No se observaron nuevas señales de seguridad con un seguimiento más prolongado.¹ En los datos de seguimiento de 14,1 meses presentados, los EA hematológicos de grado 3/4 más frecuentes fueron neutropenia (64,2 %); anemia (37 %); linfopenia (32,7 %) y trombocitopenia (21,2 %).¹ Las infecciones se produjeron en el 76,4 % de los pacientes (44,8 % de grado 3/4). ¹ El EA no hematológico más frecuente fue el síndrome de liberación de citoquinas (SRC), todos ellos de grado 1/2, excepto un SRC transitorio de grado 3 (72,1 % de todos los grados).¹ La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del SRC fue de dos días (rango, 1-6) y la mediana de la duración fue de dos días (rango, 1-9).¹ Se produjeron cinco muertes relacionadas con el tratamiento, y las reducciones de dosis y las interrupciones debidas a los EA fueron poco frecuentes.¹

Primeros resultados de la cohorte C del estudio MajesTEC-1 de teclistamab en pacientes con MMRR con exposición previa a un tratamiento dirigido a la BCMA (resumen n.º 8013)

También se presentaron los primeros resultados de la cohorte C del estudio MajesTEC-1 que evalúa el teclistamab en el tratamiento de pacientes con MMRR que habían sido expuestos previamente a un tratamiento contra la BCMA.⁴ Estos pacientes habían recibido una mediana de seis líneas de tratamiento previas, la mayoría (85 %) eran refractarios a la triple clase y el 35 % eran refractarios a la pentaclase.⁴ El uso de teclistamab tras un tratamiento previo con una terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) y/o un conjugado de fármacos de anticuerpos (ADC) (por ejemplo, belantamab mafodotin) dirigido a BCMA dio lugar a una tasa de respuesta prometedora en pacientes con MMRR muy pretratados.⁴ En una mediana de seguimiento de 12,5 meses (rango, 0,7-14,4), la ORR fue del 52,5 % (IC del 95 %, 36,1-68,5) entre los 40 pacientes que recibieron teclistamab en la cohorte C.⁴ Las respuestas a teclistamab se produjeron de forma temprana y se profundizaron con el tiempo, con tasas de respuesta comparables en pacientes tratados previamente con un ADC y/o CAR-T.⁴

Se observó un perfil de efectos secundarios tolerable en los pacientes tratados previamente con un tratamiento contra el BCMA, sin reducciones de dosis ni interrupciones debidas a EA.⁴ El perfil de seguridad de la cohorte C fue comparable al observado en los pacientes sin tratamiento con BCMA, sin nuevas señales de seguridad.⁴ En los datos de seguimiento de 12,5 meses, 26 pacientes (65 %; 30 % de grado 3/4) presentaron infecciones.⁴ Los EA más frecuentes (n=40) fueron la RSC (65 % de cualquier grado), con una mediana de tiempo hasta la aparición de la RSC y de duración de dos días (rango, 2-6) y dos días (rango, 1-4) respectivamente.⁴ Se observaron las siguientes citopenias (grado 3/4): neutropenia (62,5 %); trombocitopenia (30 %); anemia (35 %); y linfopenia (42,5 %).⁴

"Los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tienen opciones de tratamiento limitadas y sólo el 30 por ciento podrá lograr una respuesta utilizando las terapias convencionales", declara Edmond Chan MBChB M.D. (Res), jefe del área terapéutica de hematología para EMEA de Janssen-Cilag Limited. "Aunque siguen existiendo necesidades no cubiertas, seguimos dedicados a desarrollar enfoques terapéuticos innovadores que mejoren los resultados para las personas que viven con mieloma múltiple, en todas las etapas de la enfermedad", añade.

Resultados iniciales de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) comunicados por los pacientes con MMR tratados con teclistamab (resumen n.º 8033)

Los resultados iniciales de un análisis de los resultados de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) comunicados por los pacientes tras el tratamiento con teclistamab también se compartieron en una sesión de pósteres.⁵ El estudio analizó las evaluaciones de calidad de vida comunicadas por los pacientes en el ensayo MajesTEC-1 que habían recibido su primera dosis de tratamiento antes del 18 de marzo de 2021.⁵ Las métricas analizadas incluyen la función (física, de rol, emocional, cognitiva, social); los síntomas (fatiga, náuseas/vómitos, dolor, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea); y la salud genérica (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión). ⁵ Más del 80 % de los 110 pacientes incluidos en el análisis de los resultados comunicados por los pacientes (PRO) observaron una mejora significativa (porcentajes de pacientes con un cambio clínicamente significativo con respecto al inicio (escalas EORTC QLQ-C30: ≥10 puntos)) en al menos una de las escalas de síntomas.⁵ La reducción de las puntuaciones de dolor se produjo ya en el segundo ciclo.⁵ Por el momento, no se observó ninguna mejora significativa en las escalas de funcionamiento físico y fatiga.⁵ Estos resultados iniciales de los PRO complementan los datos clínicos recientes y apoyan el teclistamab como una posible terapia de redirección de las células T para pacientes con MMRR.⁵

A partir del 7 de septiembre de 2021, la mediana de la duración del tratamiento fue de 5,7 meses y la mediana del seguimiento fue de 7,8 meses.⁵ Las puntuaciones del estado de salud global mejoraron significativamente con respecto al inicio (los IC del 95 por ciento para el cambio de la media de los mínimos cuadrados no pasaron de 0) en los ciclos cuarto, sexto y octavo; el funcionamiento emocional mejoró significativamente en todos los puntos temporales.⁵ Las evaluaciones PRO incluyeron el Cuestionario de calidad de vida de la Organización europea para la investigación y el tratamiento del cáncer de 30 ítems (EORTC QLQ-C30).⁵ Las PRO se evaluaron el primer día de cada ciclo de tratamiento (28 días por ciclo).⁵ Se necesita un seguimiento adicional para evaluar el beneficio completo de la mejora significativa en los resultados funcionales.⁵

"Los datos actualizados presentados en ASCO respaldan la evaluación en curso de teclistamab para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario", afirma Yusri Elsayed, M.D., M.HSc., Ph.D., vicepresidente y director del área de enfermedades hematológicas de Janssen Research & Development, LLC. "Estos resultados subrayan nuestro compromiso continuo de abordar la necesidad insatisfecha de nuevas opciones terapéuticas y nuestro esfuerzo por presentar tratamientos novedosos para los pacientes con mieloma múltiple en un futuro próximo", concluye.

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Acerca de teclistamab

Teclistamab es un anticuerpo biespecífico de redirección de células T IgG4 completamente humanizado en fase de investigación dirigido tanto a BCMA como a CD3 en las células T¹. El BCMA se expresa a niveles significativamente más altos en personas con mieloma múltiple.^6,7,8,9,10 Teclistamab redirige las células T positivas a CD3 a las células del mieloma que expresan BCMA para inducir a la eliminación de las células tumorales.¹¹

Teclistamab se está evaluando actualmente en varios estudios como monoterapia y en combinación.^{3,12,13,14,15} En 2020, la Comisión Europea (CE) y la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) concedieron a teclistamab la designación de fármaco huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple. En enero de 2021 y junio de 2021, teclistamab recibió la designación de medicamento prioritario (PRIority Medicines, PRIME) por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la designación de terapia innovadora (Breakthrough Therapy Designation, BTD) por parte de la FDA, respectivamente. La designación PRIME ofrece una mayor interacción y un diálogo temprano para optimizar los planes de desarrollo de fármacos y acelerar la evaluación de los avances científicos de vanguardia que se dirigen a una gran necesidad médica no satisfecha.¹⁶ La FDA concede la BTD para acelerar el desarrollo y la revisión reglamentaria de un medicamento en investigación destinado a tratar una enfermedad grave o potencialmente mortal y que se basa en pruebas clínicas preliminares que demuestran que el fármaco puede tener una mejora sustancial en al menos un criterio de valoración clínicamente significativo con respecto al tratamiento disponible.¹⁷ En diciembre de 2021, Janssen presentó una solicitud de licencia biológica (BLA) a la FDA en la que se solicitaba la aprobación de teclistamab para el tratamiento de pacientes con MMRR; en enero de 2022, se presentó una solicitud de autorización para la comercialización (MAA) ante la EMA para la aprobación de teclistamab.

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que afecta a un tipo de glóbulos blancos denominados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.¹⁸ En el mielola múltiple, las células plasmáticas cancerosas cambian y crecen fuera de control.¹⁸ En Europa, más de 50.900 personas fueron diagnosticadas de mieloma múltiple en 2020, y más de 32.500 pacientes murieron.¹⁹ Aunque algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a los síntomas, que pueden incluir fractura o dolor de huesos, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal.²⁰

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con el corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos marcar las mayores diferencias: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Más información en www.janssen.com/emea/. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para enterarse de las últimas novedades. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC y Janssen-Cilag Limited forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

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*Maria-Victoria Mateos, M.D., Ph.D., ha sido consultora remunerada por Janssen; no ha recibido remuneración por colaborar para esta nota de prensa.

Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995, sobre el desarrollo de producto y los beneficios potenciales y el impacto en el tratamiento de teclistamab. Se advierte al lector que no debe basarse en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se fundan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited y Janssen Research & Development, LLC, y/o de otra de las empresas de Janssen Pharmaceutical Companies y/o de Johnson & Johnson. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre del éxito clínico y la obtención de aprobaciones regulatorias; incertidumbre del éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; desafíos en relación con las patentes; inquietudes relacionadas con la seguridad o eficacia de los productos que derivan en retiros del mercado de los productos o acciones regulatorias; cambios en el comportamiento y en los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de atención médica; cambios en las leyes y reglamentaciones aplicables, incluidas las reformas globales en materia de atención médica; y tendencias hasta la contención de los costos de atención médica. Una lista más detallada, junto con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, puede encontrarse en el Formulario 10-K del Informe anual de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el 2 de enero de 2022, incluido en las secciones tituladas “Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas” y “Punto 1A. Factores de riesgo”, en los informes trimestrales presentados por la compañía en el Formulario 10-Q, y en las presentaciones subsiguientes de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o bajo solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.

¹ Nooka A et al. Teclistamab, a B-cell maturation antigen (BCMA) x CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): Updated efficacy and safety results from MajesTEC-1. Congreso anual de 2022 de ASCO – American Society of Clinical Oncology. Junio de 2022.
² Moreau P et al. Teclistamab, a BCMAxCD3 antibody, in triple class exposed multiple myeloma. The New England Journal of Medicine. Junio de 2022.
³ ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04557098. Última consulta: junio 2022.
⁴ Touzeau C et al. Efficacy and safety of teclistamab (tec), a B-cell maturation antigen (BCMA) x CD3 bispecific antibody, in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) after exposure to other BCMA-targeted agents. Congreso anual de 2022 de ASCO – American Society of Clinical Oncology. Junio de 2022.
⁵ Martin T et al. Health-related quality of life in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) treated with teclistamab, a B-cell maturation antigen (BCMA) x CD3 bispecific antibody: patient-reported outcomes in MajesTEC-1. Congreso anual de 2022 de ASCO – American Society of Clinical Oncology. Junio de 2022.
⁶ Labrijn AF, et al. Efficient generation of stable bispecific IgG1 by controlled Fab-arm exchange. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 26;110(13):5145-50.
⁷ Frerichs KA, et al. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020 May 1;26(9):2203-2215.
⁸ Cancer Research Institute. "Adoptive Cell Therapy: TIL, TCR, CAR T, AND NK CELL THERAPIES." Disponible en: https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-therapy.
Ultima consulta: junio de 2022.
⁹ Cho SF, et al. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol. 2018 Aug 10;9:1821.
¹⁰ Benonisson H, et al. CD3-Bispecific Antibody Therapy Turns Solid Tumors into Inflammatory Sites but Does Not Install Protective Memory. Mol Cancer Ther. 2019 Feb;18(2):312-322.
¹¹ Usmani SZ, et al. Teclistamab, a B-cell maturation antigen × CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MajesTEC-1): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 study. Lancet. 2021 Aug 21;398(10301):665-674.
¹² ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Última consulta: junio de 2022.
¹³ ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Última consulta: junio de 2022.
¹⁴ ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Última consulta: junio de 2022.
¹⁵ ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (TecDara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083169. Última consulta: junio de 2022.
¹⁶ European Medicines Agency. PRIME Factsheet. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines. Última consulta: junio de 2022.
¹⁷ The U.S. Food and Drug Administration. "Expedited Programs for Serious Conditions." Disponible en: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM358301.pdf. Última consulta: junio de 2022.
¹⁸ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Última consulta: junio de 2022.
¹⁹ GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Última consulta: junio de 2022.
²⁰ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Última consulta: junio de 2022.

CP-321579
Junio de 2022

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