Dengue-Impfstoffkandidat von Takeda bietet einer zulassungsrelevanten klinischen Studie zufolge 4,5 Jahre lang Schutz vor Dengue-Fieber

• Laut einer explorativen Langzeitanalyse verhinderte TAK-003 insgesamt 84 % der Krankenhausaufenthalte und 61 % der symptomatischen Dengue-Erkrankungen insgesamt, ohne dass wichtige Sicherheitsrisiken festgestellt wurden
• Mit den über einen Zeitraum von 4,5 Jahre gesammelten Ergebnissen ist die Evaluierung der primären Zwei-Dosis-Reihe von TAK-003 abgeschlossen
• TAK-003 wird derzeit für eine mögliche Zulassung in der Europäischen Union und in ausgewählten Ländern mit Dengue-Endemie geprüft

OSAKA, Japan, und CAMBRIDGE, Massachusetts, USA--(BUSINESS WIRE)--Takeda (TSE:4502/NYSE:TAK) meldete heute, dass sein Dengue-Impfstoffkandidat TAK-003 laut der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study (TIDES) 84 % der hospitalisierten Dengue-Fälle und 61 % der symptomatischen Dengue-Fälle bei der Gesamtpopulation mit sowohl seropositiven als auch seronegativen Personen über einen Zeitraum von viereinhalb Jahren (54 Monate) nach der Impfung verhinderte, wobei keine wesentlichen Sicherheitsrisiken festgestellt wurden. Diese Daten wurden am 9. Juni 2022 auf der 8. Nordeuropäischen Konferenz für Reisemedizin (Northern European Conference on Travel Medicine, NECTM8) präsentiert, und die Ergebnisse sollen auch noch auf weiteren Konferenzen vorgestellt werden.

„Jedes Jahr ist mehr als die Hälfte der Weltbevölkerung von Dengue-Fieber bedroht. Damit stellt Dengue-Fieber eine weitreichende Belastung dar“, berichtet Eng Eong Ooi, Ph.D., M.D., Duke-NUS Medical School, Singapur. „Es besteht ein dringender Bedarf an wirksamen Präventionsinstrumenten zur Bekämpfung der Krankheit. Die Langzeitergebnisse der TIDES-Studie zeigen, dass TAK-003 eine wichtige Ergänzung unserer begrenzten Mittel zur Dengue-Prävention sein könnte, da insbesondere ein Schutz vor Krankenhausaufenthalten nachgewiesen wurde.“

Nach viereinhalb Jahren zeigte TAK-003 eine Impfstoffwirksamkeit (IW) von 84,1 % (95 % KI: 77,8, 88,6) gegen Dengue-bedingte Krankenhausaufenthalte mit einer IW von 85,9 % (78,7, 90,7) bei seropositiven Personen und einer IW von 79,3 % (63,5, 88,2) bei seronegativen Personen. TAK-003 zeigte überdies insgesamt eine IW von 61,2 % (95 % KI: 56,0, 65,8) gegen virologisch bestätigtes Denguefieber (VCD), mit einer IW von 64,2 % (58,4, 69,2) bei seropositiven Personen und einer IW von 53,5 % (41,6, 62,9) bei seronegativen Personen. Die beobachteten, unterschiedlichen IW-Werte je nach Serotyp stimmten mit den zuvor berichteten Ergebnissen überein. TAK-003 wurde im Allgemeinen gut vertragen, und es wurden keine signifikanten Sicherheitsrisiken festgestellt. Laut der explorativen Analyse zur Nachbeobachtung von 54 Monaten wurden keine Anzeichen einer Verschlimmerung der Krankheit beobachtet.

„Dengue ist eine komplexe weltweite Krankheit, und im Studiendesign von TIDES wurde dies berücksichtigt, indem sowohl Dengue-naive als auch Dengue-exponierte Bevölkerungsgruppen in Lateinamerika und Asien, wo Ausbrüche häufig vorkommen, einbezogen wurden, wobei der Evaluierungszeitraum viereinhalb Jahre betrug“, so Gary Dubin, President, Global Vaccine Business Unit bei Takeda. „Wir sind stolz darauf, dass die Ergebnisse fortlaufend die Wirksamkeit und Sicherheit von TAK-003 und seine Fähigkeit belegen, einen langfristigen Schutz gegen Dengue zu bieten.“

Diese neuen Langzeitergebnisse ergänzen die bereits veröffentlichten Daten zu TIDES, die gezeigt haben, dass der Impfstoffkandidat den primären Endpunkt der Gesamt-IW gegen VCD mit einer Wirksamkeit von 80,2 % bei der 12-monatigen Nachbeobachtung erreicht hat, sowie alle sekundären Endpunkte, für die eine ausreichende Zahl von Dengue-Fällen bei der 18-monatigen Nachbeobachtung vorlag, darunter eine IW von 90,4 % bei Dengue-bedingten Krankenhausaufenthalten. Während die langfristige Nachbeobachtung für die primäre Zwei-Dosen-Reihe abgeschlossen ist, wird die TIDES-Studie fortgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer Auffrischungsdosis zu untersuchen. Die TIDES-Studie ist die bislang umfangreichste interventionelle klinische Studie von Takeda, an der in den letzten viereinhalb Jahren über 20.000 gesunde Kinder und Jugendliche im Alter von 4 bis 16 Jahren aus acht Ländern, in denen Dengue endemisch ist, teilgenommen haben.

Die Zulassung von TAK-003 zur Prävention von Dengue-Erkrankungen bei Kindern und Erwachsenen in der Europäischen Union und ausgewählten Ländern mit Dengue-Endemie wird zurzeit geprüft.

ÜBER TAK-003

Der tetravalente bzw. vierwertige Dengue-Impfstoffkandidat von Takeda (TAK-003) basiert auf einem lebenden, abgeschwächten Dengue-Virus vom Serotyp 2, der das genetische „Grundgerüst‟ aller vier Impfstoffviren darstellt.¹ Klinische Phase-2-Studienergebnisse zu Kindern und Jugendlichen zeigten, dass TAK-003 eine Immunantwort gegen alle vier Dengue-Serotypen sowohl bei seropositiven als auch seronegativen Teilnehmern auslöste, die über einen Zeitraum von 48 Monaten nach der Impfung anhielt. Auch erwies sich der Impfstoff als allgemein sicher und gut verträglich.² Die zulassungsrelevante Phase-3-Studie TIDES (Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study) erreichte ihren primären Endpunkt der Gesamtwirksamkeit des Impfstoffs (IW) gegen virologisch bestätigtes Denguefieber (VCD) bei der Nachuntersuchung nach 12 Monaten und alle sekundären Endpunkte bei der Nachuntersuchung nach 18 Monaten, bei der eine ausreichende Zahl an Dengue-Fällen vorlag, darunter die Impfstoffwirksamkeit gegen Denguefieber mit Hospitalisierung und die Impfstoffwirksamkeit bei Personen, die bei Studienaufnahme seropositiv oder seronegativ waren.^3,4 Die Wirksamkeit variierte je nach Serotyp. Die Ergebnisse zeigten, dass TAK-003 allgemein gut vertragen wurde und bislang keine wichtigen Sicherheitsrisiken beobachtet wurden.

Über die Phase-III-Studie TIDES (DEN-301)

Mit der doppelblinden, randomisierten und placebokontrollierten Phase-3-Studie „Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study“ (TIDES) werden Sicherheit und Wirksamkeit von zwei Dosen TAK-003 zur Prävention von im Labor nachgewiesenem, symptomatischem Denguefieber jeden Schweregrades geprüft, das auf einen der vier Dengue-Virus-Serotypen bei Kindern und Jugendlichen zurückzuführen ist.³ Die Studienteilnehmer wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten in den Monaten 0 und 3 zwei Dosen TAK-003 0,5 ml oder Placebo als subkutane Injektion.³ Die Studie besteht aus fünf Teilen. Teil 1 und die Analyse des primären Endpunktes prüften die Impfstoffwirksamkeit (IW) und Sicherheit 12 Monate nach der zweiten Dosis.³ Teil 2 erstreckte sich über weitere sechs Monate, um die Prüfung der sekundären Endpunkte der Wirksamkeit des Impfstoffs nach Serotyp, Serostatus zu Studienbeginn und Schweregrad der Erkrankung, einschließlich IW gegen Denguefieber mit Hospitalisierung, abzuschließen.³ Teil 3 prüft die Wirksamkeit und Langzeitsicherheit des Impfstoffs durch Nachbeobachtung der Studienteilnehmer über weitere zweieinhalb bis drei Jahre gemäß den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO).⁵ Teil 4 soll die Wirksamkeit und Sicherheit über einen Zeitraum von 13 Monaten nach Auffrischungsimpfung und Teil 5 die Langzeitwirksamkeit und -sicherheit über einen Zeitraum von einem Jahr nach Abschluss von Teil 4 prüfen.⁵

Die Studie wird zurzeit an Standorten in Gebieten mit endemischem Vorkommen von Denguefieber in Lateinamerika (Brasilien, Kolumbien, Panama, Dominikanische Republik und Nicaragua) und Asien (Philippinen, Thailand und Sri Lanka) durchgeführt, wo ungedeckter Bedarf hinsichtlich Denguefieber-Prävention besteht und wo schweres Denguefieber eine der Hauptursachen für schwerwiegende Erkrankungen und Tod bei Kindern ist.⁵ Von allen Teilnehmern der Studie wurden Ausgangsblutproben entnommen, um eine Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit auf Grundlage des Serostatus vornehmen zu können. Takeda und ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee (Independent Data Monitoring Committee) von Experten führen aktiv eine fortlaufende Überwachung der Sicherheit durch.

Über Denguefieber

Das Denguefieber ist die sich am schnellsten ausbreitende, durch Stechmücken übertragene Viruskrankheit und laut der Weltgesundheitsorganisation eine der zehn größten Bedrohungen der Weltgesundheit im Jahr 2019.^6,7 Das Denguefieber wird hauptsächlich durch Mücken der Gattung Aedes aegypti und in geringerem Umfang auch durch Aedes albopictus übertragen. Es wird durch einen von vier Serotypen des Denguevirus verursacht, die jeweils Denguefieber oder schweres Denguefieber hervorrufen können. Die Prävalenz bestimmter Serotypen variiert je nach geografischen Gegebenheiten, Land, Region und Jahreszeit sowie im zeitlichen Verlauf.⁸ Die Genesung von einer Infektion durch einen Serotyp führt zu einem lebenslangen Schutz lediglich gegenüber demselben Serotyp. Eine spätere Exposition gegenüber einem der übrigen Serotypen ist mit einem erhöhten Risiko eines schweren Krankheitsverlaufs verbunden.

Das Denguefieber kann Pandemien auslösen, und Ausbrüche werden in tropischen und subtropischen Gebieten beobachtet. In jüngster Zeit ist es auch zu Ausbrüchen in Teilen des Festlandes der USA sowie in Europa gekommen.^9,10 Etwa die Hälfte der Weltbevölkerung ist jetzt von Denguefieber bedroht, das weltweit schätzungsweise 390 Millionen Infektionen, 500.000 Krankenhausaufenthalte und 20.000 Todesfälle pro Jahr zur Folge hat.^9,11 Das Denguevirus kann Menschen aller Altersgruppen infizieren und ist in einigen Ländern Lateinamerikas und Asiens eine der Hauptursachen für schwere Erkrankungen bei Kindern.⁹

Engagement von Takeda für Impfstoffe

Impfstoffe verhindern jedes Jahr 3,5 bis 5 Millionen Todesfälle und haben die Weltgesundheit richtungweisend verändert.¹² Seit mehr als 70 Jahren stellt Takeda Impfstoffe zum Schutz der Bevölkerung Japans bereit. Heute setzt das weltweite Impfstoffgeschäft von Takeda Innovationen ein, um einige der schwierigsten Infektionskrankheiten weltweit, wie beispielsweise Denguefieber, COVID-19, pandemische Grippe und das Zikavirus zu bekämpfen. Das Team von Takeda verfügt über eine überragende Erfolgsbilanz und umfassendes Know-how in der Entwicklung und Herstellung von Impfstoffen zur Erweiterung einer Pipeline von Impfstoffen, die einigen der weltweit dringendsten Bedürfnissen im Gesundheitssektor Rechnung tragen. Weitere Informationen finden Sie unter www.TakedaVaccines.com.

Über Takeda

Takeda ist ein globales, wertebasiertes, auf Forschung und Entwicklung ausgerichtetes führendes biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in Japan, das sich der Erforschung und Bereitstellung lebensverändernder Therapien verschrieben hat, geleitet von unserer Verpflichtung gegenüber Patienten, unseren Mitarbeitern und dem Planeten. Die Anstrengungen von Takeda im Bereich Forschung und Entwicklung konzentrieren sich auf vier Therapiegebiete: Onkologie, seltene genetische und hämatologische Erkrankungen, Neurowissenschaften und Gastroenterologie (GI). Überdies investieren wir gezielt in Forschung und Entwicklung für Plasmaderivate und Impfstoffe. Wir konzentrieren uns auf die Entwicklung hoch innovativer Medikamente, die dazu beitragen, die Lebensqualität der Menschen effizient zu verbessern. Dazu eröffnen wir neue Behandlungsoptionen und nutzen unseren verbesserten, synergiebetonten Forschungsbereich und unsere gemeinsamen Fähigkeiten zur Schaffung einer robusten, auf unterschiedlichen Modalitäten basierenden Pipeline. Unsere Mitarbeiter setzen sich für die Verbesserung der Lebensqualität von Patienten ein und arbeiten in etwa 80 Ländern mit unseren Partnern im Gesundheitswesen zusammen. Weitere Informationen finden Sie unter https://www.takeda.com.

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Quellenangaben

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2. Tricou, V, Sáez-Llorens X, et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0.
3. Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019; 2019;381:2009-2019.
4. Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomized, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. 2020;395:1423-1433.
5. ClinicalTrials.Gov. Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). Abgerufen im Juni 2022.
6. Weltgesundheitsorganisation. Faktenblatt. Dengue and Severe Dengue. April 2019. Abgerufen im Juni 2022.
7. Weltgesundheitsorganisation. Ten threats to global health in 2019. 2019. Abgerufen im Juni 2022.
8. Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16.
9. Knowlton K, et al. Mosquito-Borne Dengue Fever Threat Spreading in the Americas. The Natural Resources Defense Council (NRDC). 2009. Abgerufen im Juni 2022.
10. Chan E, et al. Using web search query data to monitor dengue epidemics: a new model for neglected tropical disease surveillance. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1206.
11. Centers for Disease Control and Prevention. About Dengue: What You Need to Know. Mai 2019. Abgerufen im Juni 2022.
12. Weltgesundheitsorganisation. Vaccines and immunization. 2022. Abgerufen im Juni 2022.

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