Janssen presenta en la AEH los datos actualizados de teclistamab en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario

Los datos demuestran que la combinación de teclistamab (anticuerpo biespecífico BCMAxCD3) y DARZALEX^® (daratumumab) en formulación subcutánea (SC) mejoró la eficacia clínica en pacientes con numerosos tratamientos previos para el mieloma múltiple recidivante o refractario¹

BEERSE, Bélgica--(BUSINESS WIRE)--The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado los resultados actualizados de eficacia y seguridad de la cohorte de teclistamab del estudio de fase 1b TriMM-2y (NCT04108195).¹ Teclistamab, un anticuerpo biespecífico en investigación, disponible en el mercado, dirigido al antígeno de maduración de células B (BCMA) y al CD3 de las células T, se está estudiando en combinación con el anticuerpo monoclonal anti-CD38, DARZALEX^® en formulación subcutánea (SC), en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario (MMRR) que han recibido un mínimo de tres líneas de tratamiento previas.¹ Los pacientes del estudio, entre los que había una elevada proporción de pacientes expuestos a anticuerpos monoclonales anti-CD38, alcanzaron tasas de respuesta global (TRG) alentadoras con este tratamiento combinado.¹ Estos datos se presentarán en el Congreso Anual de la Asociación Europea de Hematología (AEH) de 2022 en una exposición oral el día domingo 12 de junio (resumen S188).

En una mediana de seguimiento de 8,6 meses (rango, 0,3-19,6), el 76,5 por ciento (39/51) de los pacientes evaluables por respuesta inscritos en el estudio lograron una respuesta, entre ellos 36 pacientes (70,6 por ciento) con una respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor.¹ En los pacientes con exposición previa al anti-CD38, se alcanzó un tasa de respuesta general (TRG) del 73,7%.¹ La mediana de tiempo hasta la primera respuesta confirmada fue de un mes, y las respuestas siguieron siendo duraderas y se profundizaron con el paso del tiempo.¹ En el momento del corte del análisis, el 66,7% de los pacientes que lograron una respuesta (26/39) estaban vivos y continuaban con el tratamiento.¹

"El grupo de pacientes que respondieron a la combinación de teclistamab y daratumumab subcutáneo incluyó pacientes con exposición previa a BCMA o a agentes dirigidos anti-CD38, lo cual es alentador", señaló la doctora Paula Rodríguez-Otero^†, del Departamento de Hematología de la Clínica Universidad de Navarra (Pamplona, España) e investigadora principal del estudio. "Estos datos también sugieren que esta opción que utiliza menos esteroides puede derivar en un régimen eficaz en términos clínicos en pacientes altamente refractarios".

El estudio de fase 1b TriMM-2, abierto, multicéntrico y con varias cohortes, investiga la seguridad y la eficacia de teclistamab en combinación con daratumumab SC para tratar pacientes con MMRR.¹ Los pacientes inscritos recibieron una mediana de cinco líneas de tratamiento previas; el 58,5 por ciento fueron refractarios a la triple clase, el 30,8 por ciento, refractarios a la pentaclase y el 63,1 por ciento, refractarios al tratamiento con anti-CD38.¹ El 80 por ciento de los pacientes fueron refractarios a su última línea de tratamiento.¹

A partir del 6 de abril de 2022, 65 pacientes recibieron daratumumab SC 1800 mg en el esquema aprobado más teclistamab 1,5 mg/kg semanal (PS) o 3 mg/kg cada dos semanas (C2S) por vía subcutánea.¹ Las premedicaciones, en particular, los esteroides, se limitaron a las dos dosis escalonadas y a la primera dosis completa de teclistamab.¹ El tratamiento con el régimen combinado fue tolerable y no se observaron toxicidades inesperadas ni superpuestas.¹ Los eventos adversos (EA) más frecuentes fueron el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) (67,7%, todos de grado 1 o 2), la neutropenia (49,2%, 41,5% de grado 3 o 4) y la anemia (41,5%, 27,7% de grado 3 o 4).¹ Un paciente (2%) presentó el síndrome de neurotoxicidad asociada a las células efectoras inmunitarias de grado 1, que se resolvió completamente.¹ El 67,7% de los pacientes sufrieron infecciones (27,7% de grado 3 o 4).¹ Cuatro pacientes murieron a causa de los EA, todos ellos no relacionados con el tratamiento con teclistamab o daratumumab SC.¹

"Durante casi 20 años, nos hemos comprometido a superar el mieloma múltiple. Y una parte importante de nuestra estrategia es seguir invirtiendo y desarrollando regímenes complementarios y combinables que mejoren los resultados en beneficio de los pacientes y sus cuidadores", explicó Edmond Chan MBChB M.D. (Res) de Hematología principal del área terapéutica de EMOA de Janssen-Cilag Limited. "Daratumumab se ha convertido en una terapia fundacional para el mieloma múltiple, y nos llena de emoción ver cómo podemos seguir aumentando su potencial gracias a las combinaciones con tratamientos novedosos".

Los análisis farmacodinámicos demuestran que la combinación regula al alza las células T CD38+/CD8+ y las citoquinas proinflamatorias, lo que sugiere que hay potencial de actividad complementaria.¹ Se necesitan estudios adicionales para comprender plenamente el beneficio clínico potencial de esta actividad biológica.

La eficacia y el perfil farmacodinámico de teclistamab en combinación con daratumumab SC en pacientes refractarios a la terapia anti-CD38 sugieren que pueden observarse mayores tasas de respuesta en los pacientes con enfermedad sensible a anti-CD38 o que nunca fue tratada con este fármaco que se están inscribiendo en el estudio MajesTEC-3 (NCT05083169).^1,2 El estudio de fase 3 MajesTEC-3 en curso compara la eficacia de la combinación teclistamab-daratumumab con daratumumab SC en combinación con pomalidomida y dexametasona (DPd) o daratumumab SC en combinación con bortezomib y dexametasona (DVd).² Los pacientes del ensayo deben haber recibido de una a tres líneas de tratamiento previas, entre ellas un inhibidor del proteasoma (IP) y lenalidomida; los pacientes que hayan recibido solo una línea de tratamiento previa deben ser refractarios a la lenalidomida.² También se incluyen pacientes que hayan progresado en el momento de la última dosis de lenalidomida administrada como terapia de mantenimiento o en los 60 días posteriores.²

"Estos datos sugieren que hay potencial para un régimen totalmente inmunológico para los pacientes con numerosos tratamientos previos para el mieloma múltiple", aseguró Yusri Elsayed, M.D., M.HSc., Ph.D., vicepresidente y director del área de enfermedades de neoplasias malignas hematológicas de Janssen Research & Development, LLC. "Hemos asumido un compromiso inquebrantable con el desarrollo continuo de esta combinación y otros tratamientos para los pacientes que siguen necesitando nuevas opciones".

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Acerca de teclistamab
Teclistamab es un anticuerpo biespecífico de redirección de células T IgG4 completamente humanizado en fase de investigación dirigido tanto a BCMA como a CD3 en las células T.¹ El BCMA se expresa a niveles significativamente más altos en personas con mieloma múltiple.^3,4,5,6,7 Teclistamab redirige las células T positivas a CD3 a las células del mieloma que expresan BCMA para inducir a la eliminación de las células tumorales.⁸

Teclistamab se está evaluando actualmente en varios estudios como monoterapia y en combinación.^{9,10,11,12,13} En 2020, la Comisión Europea (CE) y la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) concedieron a teclistamab la designación de fármaco huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple. En enero de 2021 y junio de 2021, teclistamab recibió la designación de medicamento prioritario (PRIority MEdicines, PRIME) por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (AEM) y la designación de terapia innovadora (Breakthrough Therapy Designation, BTD) por parte de la FDA, respectivamente. La designación PRIME ofrece una mayor interacción y un diálogo temprano para optimizar los planes de desarrollo de fármacos y acelerar la evaluación de los avances científicos de vanguardia que se dirigen a una gran necesidad médica insatisfecha.¹⁴ La FDA concede la BTD para acelerar el desarrollo y la revisión reglamentaria de un medicamento en investigación destinado a tratar una enfermedad grave o potencialmente mortal y que se basa en pruebas clínicas preliminares que demuestran que el fármaco puede tener una mejora sustancial en al menos un criterio de valoración clínicamente significativo con respecto al tratamiento disponible.¹⁵ En diciembre de 2021, Janssen presentó una solicitud de licencia biológica (BLA) a la FDA en la que se solicitaba la aprobación de teclistamab para el tratamiento de pacientes con MMRR; se envió una solicitud de autorización de comercialización (SAC) para teclistamab a la AEM en enero de 2022.

Acerca de daratumumab y daratumumab SC
Janssen se ha comprometido a explorar el potencial de daratumumab para los pacientes con mieloma múltiple en todo el espectro de la enfermedad. Daratumumab ha sido aprobado en ocho indicaciones para el mieloma múltiple, tres de las cuales se encuentran en el entorno de primera línea, en particular para los pacientes recién diagnosticados que son aptos y no aptos para el trasplante.¹⁶

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S celebraron un acuerdo de alcance mundial que otorgó a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, daratumumab se ha convertido en una terapia fundamental en el tratamiento del mieloma múltiple y se ha utilizado en más de 274.000 pacientes en todo el mundo.¹⁷ Daratumumab es, además, el único anticuerpo dirigido a CD38 con aprobación para aplicación subcutánea en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Daratumumab subcutáneo (SC) es una formulación conjunta con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH209), la tecnología de administración de fármacos ENHANZE^® de Halozyme.¹⁸

CD38 es una proteína de superficie con una alta expresión en células del mieloma múltiple, independientemente de la etapa de la enfermedad.¹⁶ Daratumumab se vincula con CD38 e induce la muerte de las células del mieloma.¹⁶ Daratumumab también puede tener un efecto sobre las células normales.¹⁶ Los datos de ocho ensayos clínicos de fase 3, tanto en el ámbito de la primera línea como en el de la recidiva, han demostrado que los regímenes basados en daratumumab dieron lugar a una mejora significativa de la supervivencia sin progresión (SSP) y/o de la supervivencia general (SG).^{19,20,21,22,23,24,25,26}

Para más información sobre daratumumab, consulte el resumen de las características del producto en:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.

Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que afecta a un tipo de glóbulos blancos denominados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.²⁷ En el mieloma múltiple, las células plasmáticas cancerosas cambian y crecen descontroladamente.²⁷ En Europa, más de 50.900 personas fueron diagnosticadas con mieloma múltiple en 2020, y más de 32.500 pacientes murieron.²⁸ Si bien algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a los síntomas, que pueden incluir fractura o dolor de huesos, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal.²⁹

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con el corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos marcar las mayores diferencias: enfermedades cardiovasculares, del metabolismo y la retina, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para enterarse de las últimas novedades. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Biotech Inc., Janssen-Cilag Limited y Janssen Research & Development, LLC forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

^†La Dra. Paula Rodríguez-Otero ha actuado como asesora remunerada de Janssen; no ha cobrado por ningún trabajo en los medios de comunicación.

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Precauciones relacionadas con las declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas", según la definición de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de Estados Unidos de 1995, en relación con el desarrollo del producto y los beneficios potenciales y el impacto del tratamiento con teclistamab y DARZALEX^® (daratumumab) en su fórmula subcutánea (SC). Se advierte al lector que no debe depositar una confianza indebida en estas declaraciones prospectivas, las cuales se fundan en las expectativas actuales de los acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o se concretaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente de las expectativas y las proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Biotech, Inc, Janssen-Cilag Limited, Janssen Research & Development, LLC o cualquiera de las otras compañías farmacéuticas de Janssen, y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros, los desafíos y las incertidumbres inherentes a la investigación y desarrollo de productos, en particular, la incertidumbre en cuanto al éxito clínico y la obtención de aprobaciones regulatorias, la incertidumbre del éxito comercial, las dificultades y los retrasos en la fabricación, la competencia, en particular, respecto de los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes obtenidas por los competidores, las impugnaciones de patentes, los problemas de eficacia o seguridad de los productos que dan lugar a la retirada de los mismos o a la adopción de medidas reguladoras, los cambios en el comportamiento y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios, los cambios en las leyes y los reglamentos vigentes, incluidas las reformas sanitarias mundiales y las tendencias hacia la contención de los costes sanitarios. En el Informe Anual de Johnson & Johnson del Formulario 10-K para el año fiscal que terminó el 2 de enero de 2022, incluidas las secciones tituladas "Nota de precaución sobre las declaraciones prospectivas" y "Punto 1A. Factores de riesgo", y en los posteriores informes trimestrales de Johnson & Johnson en el formulario 10-Q y en otros documentos presentados ante la Comisión de Valores y Bolsa, se incluye una lista más completa y descripciones de estos riesgos. Estas presentaciones se pueden consultar en www.sec.gov, www.jnj.com o se pueden solicitar a Johnson & Johnson. Ninguna de las compañías farmacéuticas de Janssen ni Johnson & Johnson se compromete a actualizar ninguna declaración prospectiva en caso de aparecer nueva información u acontecimientos o desarrollos futuros.

¹ Rodriguez-Otero, P. Teclistamab in Combination with Daratumumab, a Novel, Immunotherapy-Based Approach for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Updated Phase 1b Results. Congreso Anual de la Asociación Europea de Hematología 2022. Junio de 2022.
² A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (Tec-Dara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3). Se puede consultar en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083169. Consultado por última vez en junio de 2022.
³ Labrijn AF, et al. Efficient generation of stable bispecific IgG1 by controlled Fab-arm exchange. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 26;110(13):5145-50.
⁴ Frerichs KA, et al. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020 May 1;26(9):2203-2215.
⁵ Cancer Research Institute. "Adoptive Cell Therapy: TIL, TCR, CAR T, AND NK CELL THERAPIES". Se puede consultar en: https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-therapy. Consultado por última vez en junio de 2022
⁶ Cho SF, et al. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol. 2018 Aug 10;9:1821.
⁷ Benonisson H, et al. CD3-Bispecific Antibody Therapy Turns Solid Tumors into Inflammatory Sites but Does Not Install Protective Memory. Mol Cancer Ther. 2019 Feb;18(2):312-322.
⁸ Usmani SZ, et al. Teclistamab, a B-cell maturation antigen × CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MajesTEC-1): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 study. Lancet. 2021 Aug 21;398(10301):665-674.
⁹ ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Se puede consultar en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04557098. Consultado por última vez en junio de 2022.
¹⁰ ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Se puede consultar en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Consultado por última vez en junio de 2022.
¹¹ ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Se puede consultar en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Consultado por última vez en junio de 2022.
¹² ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma. Se puede consultar en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Consultado por última vez en junio de 2022.
¹³ ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (TecDara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3). Se puede consultar en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083169. Consultado por última vez en junio de 2022.
¹⁴ European Medicines Agency. PRIME Factsheet. Se puede consultar en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines. Consultado por última vez en junio de 2022.
¹⁵ The U.S. Food and Drug Administration. "Expedited Programs for Serious Conditions". Se puede consultar en: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM358301.pdf. Consultado por última vez en junio de 2022.
¹⁶ European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics. Se puede consultar en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Consultado por última vez en junio de 2022.
¹⁷ Janssen [datos de archivo]. Número de pacientes tratados con DARZALEX en todo el mundo a partir de marzo de 2022. RF-218375.
¹⁸ Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®▼(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Se puede consultar en: www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketingAuthorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-CurrentlyApproved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Consultado por última vez en junio de 2022.
¹⁹ Moreau P, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, openlabel, phase 3 study. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):29-38.
²⁰ Facon T et al., MAIA Trial Investigators. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med. 2019 May 30;380(22):2104-2115.
²¹ Mateos MV et al. Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2020;395:P132-141.
²² Dimopoulos MA, et al. APOLLO Trial Investigators. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):801-812.
²³ Palladini G, et al. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood. 2020 Jul 2;136(1):71-80.
²⁴ Chari A, et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood. 2017;130(8):974-981.
²⁵ Bahlis NJ, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow-up of POLLUX, a randomized, open-label, phase 3 study. Leukemia. 2020 Jul;34(7):1875-1884.
²⁶ Mateos MV, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma: Three-year Follow-up of CASTOR. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Aug;20(8):509-518.
²⁷ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Se puede consultar en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Consultado por última vez en junio de 2022.
²⁸ GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Se puede consultar en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Consultado por última vez en junio de 2022.
²⁹ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Se puede consultar en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Consultado por última vez en junio de 2022.

CP-321608
Junio de 2022

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Comunicado de prensa

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