Takeda y HUTCHMED anuncian publicación de los resultados de la fase 3 del estudio FRESCO-2 en The Lancet

− Según la publicación, FRESCO-2 demostró que el tratamiento con fruquintinib redujo un 34% el riesgo de muerte en el cáncer colorrectal metastásico previamente tratado (CR 0,66)

− Los datos avalan la presentación de solicitudes reglamentarias en EE.UU., Europa y Japón durante 2023

OSAKA, Japón, CAMBRIDGE, Massachusetts, HONG KONG y SHANGHAI y FLORHAM PARK, Nueva Jersey--(BUSINESS WIRE)--Takeda (TSE:4502/NYSE:TAK) y HUTCHMED (China) Limited (Nasdaq/AIM:HCM, HKEX:13) (HUTCHMED) anunciaron hoy que los resultados del estudio de fase 3 FRESCO2, que evalúa el uso de fruquintinib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCR) previamente tratado se acaban de publicar en The Lancet.

La publicación detalla los resultados del estudio FRESCO-2 al día 24 de junio de 2022. Los resultados resumidos a esta fecha de corte se presentaron el 12 de septiembre de 2022 en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2022 (ESMO22).

Fruquintinib es un inhibidor altamente selectivo y potente de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) -1, -2 y -3. FRESCO-2 es un ensayo clínico global en diversas regiones, de fase 3 realizado en EE. UU., Europa, Japón y Australia, que investiga la administración de fruquintinib más los mejores cuidados paliativos (MCP) en relación con el uso de placebo más los MCP en pacientes con CCR metastásico previamente tratado. El estudio FRESCO-2 cumplió sus objetivos primarios y secundarios fundamentales, demostrando así que el tratamiento con fruquintinib produjo una mejora de significancia clínica y estadística de la supervivencia global (SG) y la supervivencia sin progresión (SSP), respectivamente. El perfil de seguridad de fruquintinib en FRESCO-2 fue coherente con los estudios sobre fruquintinib publicados con anterioridad.

FRESCO-2 fue un estudio clave para la presentación de solicitudes de autorización de fruquintinib para el tratamiento del CCR metastásico previamente tratado a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y a la Agencia Europea del Medicamento (EMA). La FDA concedió la revisión prioritaria a la solicitud de nuevo fármaco (NDA) en mayo de 2023 y la EMA validó la solicitud de autorización de comercialización (MAA) para su revisión en junio de 2023. También está previsto presentar una solicitud de autorización de comercialización a la Agencia Japonesa de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA) en 2023.

En marzo de 2023, HUTCHMED y Takeda cerraron un acuerdo de licencia exclusiva para impulsar el desarrollo, la comercialización y la fabricación mundial de fruquintinib fuera de China.

Acerca de CRC

El cáncer colorrectal (CCR o CRC, en inglés) es un cáncer que se origina en el colon o en el recto. Según el Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer, el CCR es el tercer cáncer más frecuente en todo el mundo y se le atribuyen unas 935 000 muertes en 2020.¹ En EE. UU., se estima que se diagnosticaron 153 000 pacientes con CCR y 53 000 muertes estuvieron asociadas a esta enfermedad.² En Europa, el CCR fue el segundo cáncer más frecuente en 2020, con casi 520 000 casos nuevos y 245 000 muertes. En Japón, el CCR es el cáncer más frecuente, con unos 148 000 nuevos casos y 60 000 muertes en 2020.¹ Si bien el CCR en estadios tempranos se puede resecar quirúrgicamente, el estadio metastásico sigue siendo un área de gran necesidad insatisfecha, ya que los resultados no son buenos y las opciones de tratamiento limitadas. Algunos pacientes con CCR metastásico pueden beneficiarse de estrategias de tratamiento personalizadas basadas en características moleculares; sin embargo, la mayoría de los pacientes tienen tumores que no albergan mutaciones procesables.^3,4,5,6,7

Acerca de Fruquintinib

Fruquintinib es un inhibidor oral altamente selectivo y potente de los receptores -1, -2 y -3 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-1, -2 y -3). Los inhibidores de VEGFR desempeñan un papel fundamental en el bloqueo de la angiogénesis tumoral. Fruquintinib se diseñó para mejorar la selectividad para las quinasas con la intención de minimizar la toxicidad fuera de diana, mejorar la tolerabilidad y proporcionar una cobertura más consistente. Hasta la fecha, fruquintinib ha sido bien tolerado por los pacientes y se está investigando su uso en combinación con otros tratamientos contra el cáncer.

Acerca de la aprobación de fruquintinib para el CCR en China

Fruquintinib fue aprobado para su comercialización por la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) en septiembre de 2018 y presentado a nivel comercial en China en noviembre de 2018 con la marca ELUNATE^®. Está incluido en la Lista Nacional de Medicamentos Reembolsables de China (NRDL) desde enero de 2020. ELUNATE^® está indicado para el tratamiento de pacientes con CCR metastásico tratados previamente con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, en particular, aquellos que han recibido previamente terapia anti-VEGF y/o terapia anti-EGFR (tipo RAS salvaje). La aprobación en China está avalada por los resultados del estudio FRESCO, un ensayo de registro pivotal de fase 3 de fruquintinib en 416 pacientes con CCR metastásico en China, publicado en The Journal of the American Medical Association, JAMA, en junio de 2018 (NCT02314819).⁸

HUTCHMED comercializa fruquintinib en China en colaboración con Eli Lilly and Company.

La seguridad y eficacia de fruquintinib para los siguientes usos en investigación no se han establecido y no hay garantía de que reciba la aprobación de las autoridades sanitarias ni de que esté disponible comercialmente en ningún país para los usos investigados.

Acerca del ensayo clínico FRESCO-2 de fase 3 en CCR fuera de China

El estudio FRESCO-2 es un ensayo clínico en diversas regiones, realizado en EE. UU., Europa, Japón y Australia que investiga el fruquintinib con los mejores cuidados paliativos frente a un placebo con los mejores cuidados paliativos en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) metastásico con tratamiento previo (NCT04322539). El estudio cumplió sus objetivos primarios y secundarios clave, demostrando así que el tratamiento con fruquintinib produjo una mejora de relevancia clínica y estadística significativa de la SG y la SSP, respectivamente. Los resultados del estudio fueron presentados en el ESMO en septiembre de 2022 y luego fueron publicados en The Lancet.^9,10

La mediana de la SG fue de 7,4 meses en los 461 pacientes tratados con fruquintinib, en relación con 4,8 meses en los 230 pacientes del grupo placebo (cociente de riesgo ["CR"] 0,66, intervalo de confianza ["IC"] del 95%: 0,55-0,80, p<0,001). La mediana de la SSP fue de 3,7 meses para los pacientes tratados con fruquintinib en comparación con 1,8 meses para los pacientes del grupo placebo (CR 0,32, IC del 95%: 0,27-0,39, p<0,001). La tasa de control de la enfermedad (TCE) fue del 56% en el grupo de fruquintinib, frente al 16% de los pacientes del grupo placebo (IC del 95%: 32,8-46,0, p<0,001). La mediana de la duración del seguimiento fue de unos 11 meses para los pacientes de ambos grupos.

El perfil de seguridad de fruquintinib en FRESCO-2 fue coherente con los estudios sobre esta droga publicados anteriormente. Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior en el 63% (286/456) de los pacientes que recibieron fruquintinib más los mejores cuidados paliativos, en comparación con el 50% (116/230) de los pacientes que recibieron placebo más los mejores cuidados paliativos. Los eventos adversos de grado 3 o superior que se produjeron en ≥ 5% de los pacientes que recibieron fruquintinib fueron hipertensión (14% frente a 1% en el grupo placebo), astenia (8% frente a 4% en el grupo placebo) y síndrome mano-pie (6% frente a 0% en el grupo placebo). En el 20% de los pacientes que recibieron fruquintinib se produjeron eventos adversos que provocaron la interrupción del tratamiento, frente al 21% de los pacientes a quienes se les administró un placebo.

Otros avances sobre fruquintinib

Cáncer gástrico en China: El estudio FRUTIGA es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, realizado en China con el fin de evaluar fruquintinib en combinación con paclitaxel en comparación con la monoterapia con paclitaxel, para el tratamiento de segunda línea del cáncer gástrico avanzado o del adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (NCT03223376). Los resultados iniciales se anunciaron en noviembre de 2022. El ensayo cumplió uno de los criterios de valoración primarios de mejora estadísticamente significativa de la SSP, de significancia clínica. El otro criterio de valoración primario, la SG, no tuvo significancia estadística según el plan estadístico establecido con anterioridad, aunque se produjo una mejora numérica de la mediana de la SG. Fruquintinib también demostró una mejora estadísticamente significativa en los criterios de valoración secundarios, en particular, la tasa de respuesta objetiva (TRO), la tasa de respuesta directa (TRD) y la mejora de la duración de la respuesta (DdR). El perfil de seguridad de fruquintinib en FRUTIGA coincidió con el de estudios anteriores. Los resultados completos y detallados se darían a conocer en una próxima reunión científica.

Además, HUTCHMED también está desarrollando fruquintinib para tratar varios cánceres de tumores sólidos en combinación con anticuerpos monoclonales PD-1 para el tratamiento de tumores endometriales y otros tumores sólidos.

Acerca de Takeda

Takeda es una empresa orientada en crear una mejor salud para las personas y un futuro más brillante para el mundo. Nuestro objetivo es descubrir y ofrecer tratamientos que transformen las vidas en nuestras principales áreas terapéuticas y comerciales principales: gastroenterología y enfermedades inflamatorias, enfermedades raras, terapias derivadas de plasma, neurociencias, oncología y vacunas. Junto a nuestros socios, nuestro objetivo es mejorar la experiencia del paciente y avanzar hacia una nueva frontera de opciones de tratamiento a través de nuestra cartera dinámica y diversa. Somos una empresa biofarmacéutica líder basada en valores e impulsada por la I+D con sede en Japón y nos guiamos por nuestro compromiso con los pacientes, nuestra gente y el planeta. Nuestros empleados, que trabajan desde casi 80 países y regiones, están motivados por nuestro propósito y guiados por los valores que nos han definido durante más de dos siglos. Para obtener más información, visite https://www.takeda.com.

Acerca de HUTCHMED

HUTCHMED (Nasdaq/AIM:​HCM; HKEX:​13) es una empresa biofarmacéutica innovadora de etapa comercial. Como tal, ha asumido un compromiso con el descubrimiento y el desarrollo a nivel mundial, así como con la comercialización de terapias dirigidas e inmunoterapias para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunológicas. Cuenta con aproximadamente 5000 empleados en todas sus empresas, en cuyo centro se encuentra un equipo de alrededor de 1800 miembros que trabajan en oncología e inmunología. Desde su inicio, se ha centrado en proponer candidatos a medicamentos contra el cáncer desde la etapa de descubrimiento interno a pacientes de todo el mundo. Ahora, sus tres primeros fármacos oncológicos están aprobados y se comercializan en China. Para más detalles, visite: www.hutch‑med.com o síganos en LinkedIn.

Aviso importante de Takeda

Para los fines de este aviso, se entiende por "comunicado de prensa" el documento presente, así como cualquier otra presentación oral, sesión de preguntas y respuestas y material escrito u oral que trate o distribuya Takeda Pharmaceutical Company Limited ("Takeda") en referencia a este comunicado. Este comunicado de prensa (incluido cualquier informe oral y cualquier pregunta y respuesta en relación con él) no pretende y no constituye, representa ni forma parte de ninguna oferta, invitación o solicitud de compra, adquisición, suscripción, intercambio, venta o disposición de cualquier otro valor, ni la solicitud de votación o aprobación en cualquier jurisdicción. No se ofrecen acciones u otros valores al público por medio de este comunicado de prensa. No se realizará ninguna oferta de valores en los Estados Unidos, excepto de conformidad con el registro en virtud de la Ley de Valores de los Estados Unidos de 1933, enmendada, o una exención de la misma. Este comunicado de prensa se proporciona (junto con cualquier información adicional que pueda proporcionarse al destinatario) con la condición de que sea para uso del destinatario únicamente con fines informativos (y no para la evaluación de ningún tipo de inversión, adquisición, liquidación o cualquier otra transacción). Cualquier incumplimiento de estas restricciones puede constituir una violación de las leyes de valores vigentes. Las empresas en las que Takeda posee inversiones directa o indirectamente son entidades separadas. En este comunicado de prensa, "Takeda" a veces se usa por conveniencia cuando se hace referencia a Takeda y sus subsidiarias en general. Asimismo, las palabras "nosotros", "nos" y "nuestro" también se utilizan para referirse a las subsidiarias en general o a quienes trabajan para ellas. Estas expresiones también se utilizan cuando la identificación de la empresa o empresas en particular no tiene ningún propósito útil.

Declaraciones prospectivas de Takeda

El presente comunicado de prensa, así como todo material que se distribuya en relación con este comunicado de prensa, puede contener declaraciones, creencias u opiniones prospectivas con respecto al negocio futuro, la posición futura y los resultados futuros de las operaciones de Takeda, incluidas estimaciones, pronósticos, objetivos y planes para Takeda. Las declaraciones prospectivas a menudo incluyen palabras como, entre otras, "apunta", "planifica", "cree", "espera", "continúa", "promete", "adelanta", "pretende", "asegura", "hará", "puede", "debe", "debería", "podría", "anticipa", "estima", "proyecta" o expresiones similares o las formas negativas de las mismas. Estas declaraciones prospectivas se basan en suposiciones sobre muchos factores importantes, incluidos los siguientes, que podrían causar que los resultados reales difieran sustancialmente de aquellos mencionados de manera explícita o implícita en las declaraciones prospectivas: las circunstancias económicas que rodean el negocio global de Takeda, incluidas las condiciones económicas generales en Japón y Estados Unidos, presiones y desarrollos competitivos, cambios a las leyes y regulaciones aplicables, incluidas las reformas globales de atención médica, desafíos inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluida la incertidumbre del éxito clínico y las decisiones de las autoridades reguladoras y el momento de las mismas, la incertidumbre sobre el éxito comercial de productos nuevos y existentes, dificultades o retrasos en la fabricación, fluctuaciones en los tipos de cambio de divisas y de interés, reclamos o inquietudes con respecto a la seguridad o eficacia de productos comercializados o productos candidatos, el impacto de las crisis de salud, como la pandemia del nuevo coronavirus, en Takeda y sus clientes y proveedores, incluidos los gobiernos extranjeros en los países en los que opera Takeda, o en otras facetas de su negocio, el momento y el impacto de los esfuerzos de integración posteriores a la fusión con las empresas adquiridas, la capacidad de desinvertir activos que no son fundamentales para las operaciones de Takeda y el momento de dichas desinversiones, y otros factores identificados en el Informe anual más reciente de Takeda en el Formulario 20-F y otros informes de Takeda presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU., disponibles en el sitio web de Takeda en: https://www.takeda.com/investors/sec-filings/ o en www.sec.gov. Takeda no asume obligación alguna de actualizar ninguna de las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa ni ninguna otra declaración prospectiva que pueda hacer, excepto según lo exija la ley o las reglas de la bolsa de valores. El desempeño pasado no es un indicador de resultados futuros y los resultados o declaraciones de Takeda en este comunicado de prensa no necesariamente indican los resultados futuros de Takeda ni constituyen una estimación, pronóstico, garantía ni proyección de los resultados futuros de Takeda.

Declaraciones prospectivas de HUTCHMED

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de las disposiciones de "aviso legal" de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de Estados Unidos de 1995. Estas declaraciones prospectivas reflejan las expectativas actuales de HUTCHMED con respecto a acontecimientos futuros, en particular, sus expectativas con respecto a la presentación de una solicitud de fármaco nuevo (NDA) de fruquintinib para tratar el CCR ante la FDA y el momento de dicha presentación, el potencial terapéutico de fruquintinib para el tratamiento de pacientes con CCR y el desarrollo clínico adicional de fruquintinib en esta y otras indicaciones. Las declaraciones prospectivas implican riesgos e incertidumbres. Dichos riesgos e incertidumbres abarcan, entre otros factores, supuestos sobre el cronograma y los resultados de los estudios clínicos y la suficiencia de los datos clínicos para respaldar la aprobación de la NDA de fruquintinib para tratar pacientes con CCR u otras indicaciones en EE.UU. o en otras jurisdicciones como Europa o Japón, su potencial para obtener la aprobación de las autoridades reguladoras de forma acelerada o en absoluto, el perfil de eficacia y seguridad del fruquintinib, la capacidad de HUTCHMED para financiar, implementar y completar sus planes de desarrollo clínico y comercialización del fruquintinib, el calendario de estos acontecimientos, la capacidad de cada parte para satisfacer los términos y condiciones del acuerdo de licencia, las acciones de las agencias reguladoras, que pueden afectar al inicio, el calendario y el progreso de los ensayos clínicos o la vía reguladora del fruquintinib, la capacidad de Takeda para desarrollar y comercializar con éxito el fruquintinib, y el impacto de la pandemia de COVID-19 en las condiciones económicas, reguladoras y políticas generales. Asimismo, dado que algunos estudios se fundan en la administración de otros medicamentos, como el paclitaxel, en combinación con el fruquintinib, tales riesgos e incertidumbres incluyen suposiciones sobre la seguridad, la eficacia, el suministro y la continuidad de la aprobación reglamentaria de estas terapias. Dichas declaraciones prospectivas comprenden, entre otras, las declaraciones sobre el plan para desarrollar y comercializar fruquintinib en el marco del acuerdo de licencia, pagos eventuales en el marco del acuerdo de licencia, en particular, el pago inicial y cualquier pago por hitos o regalías, beneficios potenciales del acuerdo de licencia, y la estrategia, objetivos e hitos anticipados, planes de negocio y enfoque de HUTCHMED. Se advierte a los inversores actuales y potenciales que no deben depositar un grado de confianza indebido en estas declaraciones prospectivas, que son válidas únicamente a la fecha de hoy. Para más información sobre estos y otros riesgos, véanse los documentos presentados por HUTCHMED ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos (SEC), en AIM y en The Stock Exchange of Hong Kong Limited. HUTCHMED no asume obligación alguna de actualizar ni de revisar la información contenida en este comunicado de prensa, ya sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros o circunstancias o por el motivo que fuere.

Información médica de Takeda

El presente comunicado de prensa contiene información sobre determinados productos que tal vez no se consigan en todos los países, o se consigan con marcas comerciales distintas, para diferentes indicaciones, en diferentes dosis o diversas concentraciones. Nada de lo contenido en este documento debe considerarse una solicitud, promoción o publicidad de ningún medicamento recetado, incluidos los que están en desarrollo.

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¹ Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660
² Siegel RL, al. Colorectal cancer statistics, 2023 [publicado en Internet antes de salir de la imprenta, el 1 de marzo de 2023]. CA Cancer J Clin. 2023;10.3322/caac.21772. doi:10.3322/caac.21772.
³ Bando H, et al. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023 20(5):306-322. doi:10.1038/s41575-022-00736-1.
⁴ D'Haene N, et al. Clinical application of targeted next-generation sequencing for colorectal cancer patients: a multicentric Belgian experience. Oncotarget. 2018;9(29):20761-20768. Published 2018 Apr 17. doi:10.18632/oncotarget.25099.
⁵ Venderbosch, et al. Mismatch repair status and braf mutation status in metastatic colorectal cancer patients: A pooled analysis of the Cairo, Cairo2, coin, and Focus Studies. Clinical Cancer Res. 2014;20(20), 5322–5330. doi:10.1158/1078-0432.ccr-14-0332.
⁶ Koopman, M., et al. Deficient mismatch repair system in patients with sporadic advanced colorectal cancer. Br J Cancer, 2009;100(2), 266–273. doi:10.1038/sj.bjc.6604867.
⁷ Ahcene Djaballah S, et al. HER2 in Colorectal Cancer: The Long and Winding Road From Negative Predictive Factor to Positive Actionable Target. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1-14. doi:10.1200/EDBK_351354.
⁸ Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.
⁹ Dasari NA, et al. LBA25 – FRESCO-2: A global phase 3 multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. Doi:10.1016/annonc/annonc1089.
¹⁰ Dasari NA, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study [publicado en Internet antes de salir de la imprenta, el 15 de junio de 2023]. Lancet. 2023. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9.

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